避孕药(contraceptive drugs)一般指口服避孕药,有女性口服避孕药和男性口服避孕药。它的避孕原理主要是通过抑制排卵,并改变子宫颈黏液,使精子不易穿透,或使子宫腺体减少肝糖的制造,让囊胚不易存活,或是改变子宫和输卵管的活动方式,阻碍受精卵的运送。使精卵无法结合形成受精卵,从而达到避孕目的的一种药物。
避孕药是一种女性吃完后可以免于怀孕的激素药物。里面含有雌激素雌二醇和孕激素。在正确服用的前提下它可保护女性避免意外怀孕。但其副作用和是否对女性身体有害还有争议。
避孕药(prophylacticdrugs)一般指口服避孕药,有女性口服避孕药,外用避孕药和男性口服避孕药。实际生活中,以女性采用口服避孕药的方法进行避孕的情况比较多,20多年的使用经验,对于不同的女性,有不同的感受,有些女性愿意采用这种方法进行避孕,而有些则不想使用。
避孕药自1960年开始使用,世界上采用避孕药进行避孕的妇女约有约有7500万。
2012年9月,一项发表在《英国癌症期刊》(BritishJournalofCancer)上的研究显示,过去十年里服用避孕药的女性患卵巢癌的风险降低了近一半。但是专家认为服用避孕药需衡量利弊,因为用药女性患乳腺癌的风险要更高。数据显示,与普通女性相比,过去十年里每10万名服用避孕药的女性中,患乳腺癌的病例会多出50例,而患卵巢癌的病例则要少12例。[1]
作用机理是多环节和多方面的,且因其所含成分、制剂、剂量和用法的不同而各异。如雌激素和孕激素的复方制剂以抑制排卵为主,小剂量孕激素以阻碍受精为主,大剂量孕激素以抗着床为主。以上应用机理的分类是相对的。
1、以抑制排卵为主的甾体性激素
雌激素和孕激素口服吸收后血药浓度增高,通过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素的分泌;此外血中性激素对垂体前叶也有直接抑制作用,可使垂体前叶促性腺激素分泌减少,血中卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的量均减少,由于FSH分泌受抑制,妨碍卵泡的生长和成熟,没有成熟的卵泡可供排卵,也取消了排卵前雌激素高峰。由于月经中期的LH峰消失,排卵过程受到抑制。
2、以阻碍受精为主的甾体性激素
小剂量孕激素口服后,改变宫颈粘液的理化性质,阻碍受精。孕激素能抑制宫颈粘液的分泌,使粘液量减少但粘稠度增高,细胞含量增加,不利于精子穿透,使精子不易通过,达到阻碍受精的效果。在孕激素处于优势情况下,精子获能受到抑制,失去受精能力,因而影响受精。在整个月经周期连续服用小剂量孕激素,可阻碍受精,其优点是不含雌激素,副作用较少,但避孕效果较雌激素和孕激素的复方制剂差,且不规则出血的发生率较高。已少用。
人体的下丘脑分泌“促性腺激素释放激素”(GnRH)。GnRH促进垂体前叶分泌促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)。在女性体内,FSH促进卵巢的卵泡生长发育。而在FSH和LH共同作用下,使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。 女性体内的孕激素水平和雌激素水平都是在月经期降到最低。月经结束后,这两种激素就开始分泌增加。首先是雌激素增加得较快。在排卵前,雌激素水平较高可直接或通过下丘脑促进垂体分泌LH,导致排卵(正反馈)。
而在排卵过后,孕激素含量开始达到峰值(黄体期),这个时候由于血中雌激素、孕激素都高,孕激素就减少了下丘脑GnRH的分泌,从而抑制排卵,并且抑制了女性自身孕激素和雌激素的分泌(负反馈)。因此,在排卵过后,孕激素达到峰值之后,女性体内的雌激素水平和孕激素水平都会开始下降,下降到一定程度就是月经。通常所说的“安全期”就包括了黄体期。黄体期时女性体内孕激素水平较高,所以既不会排卵也不会怀孕。
二世纪时出现了阴道栓Pessaries,许多材质被用来做阴道栓,如石榴浆,象或鳄鱼粪与蜂蜜或树胶的混合物。很难想象的是,放置一种所谓阴栓的困难程度,这种方形的木质屏蔽物被雕成凹形,形状类似门栓;一些数据表明,维多利亚时代(结束于19世纪),这种方式比较受欢迎。直到20世纪30年代,这种装置才由于对妇女的折磨而受到斥责。
避孕套,古代采用动物组织,如羊肠、蛇皮等。有时妇女使用天然海绵避孕,塞入前先将它浸入姜汁、柠檬或烟草汁内。口服避孕药,在古埃及时代就已存在,妇女服用油、谷物、水果、及其他蔬菜的混合物,有时甚至是尿和其他动物器官。Soranus建议饮用铁匠用来冷却金属的水。4000多年前,中国妇女饮用汞、砒霜、或马钱子碱来避孕。
从传统的如安全期避孕、性交中断,到这里所示的更现代更可信的方式。当前,口服避孕药占现代避孕方式的14%。绝育是全球范围最常用的避孕方式。
许多人认为避孕药的历史始于RusselMarker先生。他是美国药剂师,他认为从动物身上获得黄体酮很不合算,因为要得到1mg孕酮,需要2500头孕猪的卵巢。那时已知道澳大利亚绵羊不容易怀孕,究其因是与一种植物苜蓿有关,另外,二战中吃郁金香茎的荷兰妇女也不容易怀孕。根据以上经验,RusselMarker开始致力于寻找一种可以从植物提取的甾体激素。
20世纪30年代,他终于发现,一种被妇女用来减轻痛经的墨西哥植物,这种植物的根含有高浓度的甾体皂甙。当他在墨西哥从这些甾体激素中提取出孕酮时,即成为避孕药的一个里程碑。直到今天,它仍被用作生产孕激素去氧孕烯(desogestrel)的原料。也有很多人不认为RusselMarker是避孕药之父,但肯定的是,他的工作对避孕药的发展是举足轻重的。
GregoryPincus是研究口服避孕药的先驱。他被许多人认为是真正的“避孕药之父”。20世纪50年代末,他在PuertoRico做了一项研究,由于他知道他的实验不能有妊娠的风险,他采用的避孕药中的雌、孕激素剂量很高。他的研究并且未发生一例妊娠。1960年,第一粒口服避孕药丸-Enovid,被介绍到美国,不久,1961年到欧洲。虽然他的第一粒高剂量的甾体激素(含150μg雌激素)药丸有很高的避孕效果,但当时他的研究没有发现副反应。
60年代口服避孕药问世以来,雌激素剂量逐渐被降低,从150μg到低于50μg,甚至到15μg。已证明,与老一代孕激素配伍,雌激素成分低于30μg则不能达到安全避孕的目的,与高选择性孕激素去氧孕烯配伍,使减少雌激素剂量成为可能。
1)雌激素剂量减低。为了降低副反应,口服避孕药中雌激素的剂量从最初的每片150μg逐渐减至20-35μg,称为低剂量避孕药,最新的甚至只有15μg。原因如下:有提示雌激素剂量与血栓发生有关,已显示雌激素剂量与凝血机制的改变程度相关。许多不严重但却给使用者带来不方便的副反应,如恶心、乳房胀痛、呕吐,主要由雌激素引起。
2)开发选择性更高的孕激素。雌激素剂量减少的同时,孕激素的剂量也在减少,高效孕激素的产生使之成为可能。研究发现孕激素剂量与动脉疾病发生率相关,即使是低剂量,这些老一代的孕激素仍对胆固醇LDL、HDL的平衡产生不良影响。以上原因导致更多的研究去开发新的孕激素,从而改善OC对脂代谢的影响。已证实孕激素的雄激素作用越强,对脂代谢的不良影响越大。
减少雌激素剂量的原因:较高剂量的口服避孕药引起血栓性疾病的危险性增加、凝血系统的改变、及其他的副作用如恶心、乳房胀痛、呕吐等。
开发强孕激素活性及低雄激素活性的孕激素原因:雄激素活性高的避孕药容易引发动脉疾病。[2]
控制人口的一个直接措施是节育,包括避孕和人工流产。避孕的历史几乎同人类历史一样悠久。避孕药的出现使得传统的婚姻、性与生育三者之间的联系解体,女性得以从生育的苦难中解脱出来,获得了更高的性自由。但同时,非婚姻关系比从前增多,给社会的伦理道德带来了严峻的挑战。
分类及使用方法:
避孕药避孕药又分为短期口服避孕药、长效口服避孕药、速效口服避孕药、紧急避孕药等,针对不同的避孕需求,可有针对性服用。
1、短效口服避孕药
一般从月经第5天开始服用,每天1片(丸),连服22天,不能间断,若偶然漏服应于24小时内补服1片。停药后2~4天来月经,然后于月经第5天服下一个周期的药,若停药7天仍不来月经则应立即开始服下一个周期的药。避孕效果满意,成功率约100%,是目前世界上应用最广的一类甾体避孕药。
主要有三相避孕片、复方炔诺酮片(口服避孕片1号)、复方醋酸甲地孕酮片(口服避孕片2号)、0号避孕药片等,进口药有妈富隆、敏定偶等。三相避孕片在月经来潮后第三天开始服用,每晚1片连续21天;口服避孕片1号、2号、0号,从月经来潮后第五天起每晚服1片,连续22天;妈富隆、敏定偶自月经来潮后第一天开始服用,一日1片,连续服21天。少数人服药后有恶心、呕吐等类早孕反应及阴道流血。
2、长效口服避孕药
主要依靠炔雌醚在脂肪组织中贮存并逐渐释放而起长效作用。在月经来潮的第5天服药1片,以后每隔28~30天服1片。这类药物服法简便,效果较好。但类早孕反应和白带多的副作用较常见。含人工合成的孕激素和长效雌激素。药物进入人体后,会储存在脂肪组织内,以后缓慢地释放出来,抑制排卵,起长效避孕作用。适用于不能放置宫内节育器,又不愿采用其他避孕方法的妇女。主要有复方长效左炔诺孕酮口服片。一般在月经来潮后,第五天服1片,20天以后再服1片。有效率不如短效避孕药。
3、长效避孕针剂
避孕针1号和复方甲地孕酮注射剂。第1次于月经周期第5天及第12天各深部肌肉注射1次,以后每月注射,每次1支。若用药后出现闭经,可隔28天再注射1支;若连续闭经两个月,应停止注射,停药期间采用其他避孕方法,待月经来潮后再重新开始注射。这类制剂用法简便,效果可靠。主要缺点在于用药量大,在部分妇女可致月经紊乱。有些地区正在探索减量试用。
4、紧急避孕药
紧急避孕药适用于同房时没有采取避孕措施或避孕套破损、滑脱以及体外排精失败、妇女受到意外伤害等情形。在同房后72小时之内服用紧急避孕药,能有效地阻止意外妊娠,使妇女免受流产之苦。1998年由国家计划生育委员会科研所、国家计划生育委员会药具服务中心与有关厂家联合开发推出中国第一个紧急避孕专用药——毓婷,学名左炔诺孕酮片,它只需在避孕失败和无保护同房后的72小时内服用一片,即可有效地防止非意愿妊娠的发生。
多具有较强的杀精子作用,一般制成胶冻、片剂或栓剂等,放入阴道后,发挥杀精子作用。如苯乙酸汞、苯硝酸汞、苯醇醚等,单独应用时避孕效果不够满意,与避孕工具同时应用,可提高效果。
在使用外用避孕药之前先要清洗外阴,然后洗净手,将药膜用食指深深推入阴道内直达后穹窿,10分钟后等药膜充分溶解,即可性交。如放入药膜后30分钟未性交,应再放1张药膜,以提高避孕效果。如相隔1小时后再有性交,应再放1张,以杀死精子,否则易怀孕。
如发现药膜变硬(天冷时易出现这种情况),只需用手心稍加温后即可再用。药膜一般可在防潮情况下保存两年,只要不过期就可使用。有少数妇女对外用避孕药膜过敏。如在使用时外阴局部有瘤痒、烧灼感、红肿等不良反应时应停止使用。
动物实验证明,男性避孕药醋酸棉酚能破坏睾丸曲精细管中的精子、精子细胞和精母细胞,抑制精子的发生过程,使精液中缺乏精子。经过短期给药,停药后,动物的生育能力可以恢复。临床试用结果,本品的有效率在99%以上。但约有1%的服药者在服药期间发生低血钾肌无力症,故未能推广应用。
男性避孕药更安全有效
男性避孕药将会是百分之一百有效,而且对服食者带来较少不良副作用。
中国科学家发现男子注射庚酸睾酮(TestosteroneEnanthate)并辅以温育办法,避孕效果好。这种避孕方式尤其适合亚洲男性。庚酸睾酮是男性避孕药剂中较理想的一种。庚酸睾酮是一种激素酯,它能抑制脑垂体,促进性腺素释放,从而使睾丸间质细胞分泌的内源睾酮下降,最终达到阻断精子发生的目的。
临床试验还表明,庚酸睾酮避孕药对亚洲男性的作用明显高于西方白种人。在这项研究中,虽然精子的减少率并未呈现种族间的差异,但亚洲人比白种人对激素导致的精子发生抑制更为敏感,95%以上的亚洲人可达到无精子,而只有40%至70%的白种人成为无精子。
男用避孕药可以通过下述不同途径发挥作用:
(1)长期大量使用促性腺激素释放激素,通过降调解导致垂体促性腺激素(促卵泡激素及促黄体生成素)的分泌减少而抑制生精作用。
(2)采用促卵泡激素及促黄体生成素的相应抗体,阻断该种激素的作用。但由于此2种激素均含有相同的a亚单位,且与促甲状腺激素的a亚单位相同,当抗体的作用不能达到专一地对抗该种激素时,可能引起不必要的副作用。
(3)使用自体激素,如单独使用睾酮,或与孕激素联合使用,通过负反馈,抑制垂体分泌促性腺激素而抑制生精作用。庚酸睾酮定期注射可达到抗生育作用,停药后又可恢复,是一种有希望的男用避孕药。
(4)选择性抑制生精上皮的药物——棉酚。它是一种男用口服避孕药,价格便宜,使用简单,但也有一定的副作用。
专家指出,一般来说是药物都是会有失效的时候,所以在服用紧急避孕药之前应该要多了解一些关于药物的有效期和失效期。正确的服用紧急避孕药的避孕成功率是98%左右。如果出现乳房和小腹疼痛,很有可能就是月经来潮前的症状,建议要放松心情,如果月经延期10天或者10天以上,就要考虑是不是避孕失败了,需要及时的到当地正规的妇科医院进行相关的检查,以便明确诊断是不是怀孕。
月经失调:个别人口服避孕药(尤其是短效避孕药)后,可出现月经失调现象,轻者无需治疗。一般停经两个月以上为重者,要改用其他避孕措施,同时要每天服用氯酚胺50毫克,连服5天,至次月又服5天,连服3个月即可好转。
出血:避孕药因故漏服后,可能出现子宫出血。若发生于月经周期前半期,可加服炔雌醇0.05~0.15毫克,直至服完22片为止;若发生于月经周期后半期,可于每晚再服0.5~1片避孕药,直至服完22片为止。如能配合吃些动物肝脏、血等含铁丰富的食物则更好。
出现妊娠斑:有的妇女服用避孕药后会出现妊娠斑,其实,这种色素沉着斑并非妊娠所特有,体内雌激素和孕激素水平增长率高时均可发生。对这种色素沉着斑,只要停用避孕药,它就会逐渐消退。如能在饮食中增加一些富含维生素C的新鲜蔬菜和水果,如青菜、白菜、芹菜、西红柿及桔子、橙子等,色素沉着斑就会消失得更快些。
一是服用避孕药进行避孕,是一种比较安全、有效的避孕方法,能够大大减少妊娠的可能性。使用于除哺乳期外的所有正常健康的女性。避孕药的优点一是成功率比较高,坚持使用,能达到99%的避孕率。二是具有可逆性,停药后即可再次怀孕。
三是具有一些治疗作用,四是紧急事后避孕药,能够作到紧急避孕。
健康效应规律的月经周期经血血量减少较少或者没有痛经光滑的皮肤降低乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的几率降低骨盆炎症的几率较少的子宫囊肿可以帮助保持受孕能力使骨骼更强壮减少生理周期的大量出血减少缺铁性贫血防止受孕。[3]
1、类早孕反应较常见,约占用药人数的50%。症状多为先重后轻,以后逐渐消失,可能与机体逐渐适应有关。服药初期少数人出现轻度类早孕反应,如恶心、头晕、无力、食欲不振、疲倦、呕吐等。常在服药第1—2周发生。原因与雌激素水平暂时过量,引起体内水钠潴留,胃肠功能紊乱有关,一般坚持服药2~3个月后,反应可自然消失或减轻,将服药时间安排在晚间临睡前,可使日间反应较轻。反应较重者,可服维生素B6,每次20毫克,每日3次。仍无缓解者,可考虑更换避孕药,选择雌激素含量较少的药物。
2、白带增多多由长效口服避孕药引起。因此类药雌激素含量高,过多的雌激素影响宫颈内膜分泌细胞,使其分泌旺盛而引起白带增多。
3、乳房胀痛原因是雌激素对乳房的刺激。
4、月经失调包括:①经量减少或闭经。服用短效避孕药后常出现此情况,是由于药物抑制排卵,卵巢分泌雌激素量少,药物内含雌激素量也较少,子宫内膜不能正常生长,内膜薄,故经量减少,甚至停经。②突破性出血。如服药期间出血,多发生在漏服药之后。少数人虽未漏服药也能发生阴道出血。 ③经量增多,经期延长。
5、体重增加可能是雌激素引起水钠潴留,孕激素影响合成代谢(孕激素增高会促进蛋白质同化作用),故使部分妇女体重增加。一般不需处理,可口服利尿药或予以低盐饮食,必要时停药。
6、色素沉着服药后少数人前额及面部皮肤发生色素沉着,为雌、孕激素作用的结果,一般停药后多自然恢复。
7、长效避孕药的副作用可表现为类早孕反应、月经期间阴道不规则出血、月经周期缩短、月经量过多或过少、乳房肿胀、心悸、潮红、腰酸、腹痛、头痛、白带增多等。服用长效避孕药后如导致月经量过多或过少及白带增多的症状一般不需治疗,如出现其他症状后最好是好医院检查一下。
2、各种避孕药的剂量、用法不同,用前要看清说明书,切勿将长效药物当短效而连续服用,以免肝功能受到损害。
3、口服避孕药年限:短效避孕药可连服6~7年,长效避孕药可连服3~4年,如需长期服用,应定期检查身体。
4、对要求生育妇女服药的特殊要求:欲怀孕的妇女用避孕药时,应停药6个月以后方可怀孕,否则对胎儿有影响。
5、避孕药物的保管:有些避孕药物主要成分在糖衣上,应保存在干燥处,以防受潮失效。
6、服用各种避孕药必须养成准确、按时、按量服用的良好习惯,不可随意改变或延长服药时间。不要漏服、迟服,发现漏服应于次日补服,否则易造成不规则出血或避孕失败。
7、避孕药应妥善保存,避免小儿误服。药片如果受潮、溶化或糖衣层磨损、压碎时,都不要服用,以免影响避孕效果或造成阴道出血。
8、长期避孕者,应在医生指导下服用。服药期限通常短效药6--7年,长效药3--4年为宜。探亲避孕药每年不超过2次。可与其他避孕措施交替使用。
9、凡患急、慢性肝炎,肾炎、肿瘤,糖尿病,血栓性疾病,心脏病,严重高血压患者,均不可服用。
10、产后半年内,哺乳期或年龄在45岁以上的妇女不宜服用。
11、服药期间受孕应中止妊娠。要求生育时应停药半年后再孕,以防生育畸形胎。[4]
有些药物却能让口服避孕药失灵,要注意避孕药不能与下列药物同服:
避孕药利福平:利福平可使口服避孕药的主要成分代谢加快,降低血液中的药浓度,还有可能使子宫内膜部分脱落而点滴出血或淋沥不尽,同时使避孕药物药效降低而致避孕失败。
抗生素:服用抗菌素可抑制肠道内细菌群,从而影响避孕药大肠道内的吸收,使血液中避孕药浓度下降。
抗癫痫药:主要包括苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑癫酮等。当患有癫痫病的女性服用这类药物时,均能促使肝细胞内药物代谢酶的增加,加速对口服避孕药的破坏,同时也会增加孕激素的结合率,使游离的药物浓度大大降低,导致避孕失败。
酶促进剂:如眠尔通等镇静安眠药、保泰松等治风湿性关节炎的药物,这些药物有酶促作用,可促进肝微粒体酶催化药物的代谢活性,加速对口服避孕药的代谢,降低避孕效果。若必须使用安眠药时,可选用安定代替。
激素:如强的松、地塞米松等,在同时服用避孕药时能延缓皮质激素的代谢,使其副作用大为增加。
此外,服用口服避孕药期间,若经常饮酒,也可增加其代谢,使作用下降而致孕。长期吸烟者也可能使口服避孕药的效果降低。
服避孕药妇女如果服用了某些特殊药物,可导致避孕失败。安定属于肝脏微粒体酶的诱导剂,可加快口服避孕药在体内的代谢,从而降低其避孕作用。如苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮、利眠宁等,都能影响服避孕药妇女的避孕效果。此外,较长期使用青霉素、红霉素、氯霉素,以及抗结核药物利福平等,也可能影响避孕效果。
1、患有急、慢性肝炎和肾炎的妇女不宜服用。因为进入体内的避孕药都在肝脏进行代谢,经肾脏排泄,如果患有急、慢性肝炎和肾炎的妇女使用,将会增加肝、肾负担。
2、患有心脏病或心功能不良的人不能使用。避孕药中的雌激素能使体内水、钠等物质滞留,会加重心脏负担。
3、有高血压的妇女不宜使用。少数妇女用药后会使血压升高。
4、有糖尿病及糖尿病家族史者不宜使用。由于服用避孕药后,可能会使血糖轻度升高,使隐性糖尿病变为显性,故对患有糖尿病的女性会产生不良影响。
5、甲状腺功能亢进的妇女,在没有治愈前,最好不要使用避孕药。
6、乳房良性肿瘤、子宫肌瘤以及各种恶性肿瘤患者不宜使用,以免对肿瘤产生不良影响。
7、过去或现在患有血管栓塞性疾病(如脑血栓、心肌梗塞、脉管炎等)者不能使用。避孕药中的雌激素,可能会增加血液的凝固性,会加重心血管疾病的病情。
8、患慢性头痛特别是偏头痛和血管性头痛的妇女不宜使用,否则会加重症状。
9、过去月经过少者,最好不用。长期使用避孕药可使子宫内膜呈萎缩状态,更会减少月经量。
10、哺乳期妇女不宜使用。避孕药可使乳汁分泌减少,并降低乳汁的质量,还能进入乳汁,对哺乳儿产生不良影响,所以哺乳期妇女不宜使用。
11、有吸烟、饮酒习惯的妇女不宜服用避孕药,否则容易增加心脏病发作和发生脑血管意外的危险,也会影响避孕药的效果,导致避孕失败。35以上的妇女,情况尤为严重。
12、准备妊娠前应尽早停用避孕药,早孕期误用口服避孕药所生婴儿可发生先天性畸形,可致女婴男性化及器质性畸形。
13、保泰松、眠尔通、苯巴比妥钠、利福平、苯妥英钠、利眠宁、扑痫酮、卡马西平、乙琥胺、酰胺咪嗪、氢化可的松注射液,这些药物为药酶诱导剂,可加速避孕药的代谢使避孕效果降低,甚至导致避孕失败。因此,接受以上治疗的妇女不宜服用避孕药。癫痫病人则应适当增加避孕药量以维持避孕效果。
14、四环素类、氯霉素、红霉素及复方新诺明等广谱抗菌药物能改变肠道菌群,因而降低避孕药的肠肝循环及吸收,可导致避孕失败。因此,接受以上广谱抗菌药物治疗的妇女可改用其他避孕措施。[5]