甲肝疫苗

　　免疫原理

　　人体的免疫反应分为特异免疫和非特异免疫。侵入人体的外源物质称为抗原，每种病毒抗原一般都由蛋白衣壳，衣壳上有决定免疫特异性的抗原决定簇，当抗原与抗体结合后，抗体试着消化抗原，同时产生与抗原决定簇相关免疫记忆的特异抗体，这种特异抗体可以在人体内存在很长时间，并且在下一次病毒入侵时，迅速有效的消化病毒，达到免疫的效果。很多妈妈会置疑甲肝疫苗的安全性，也就是妈妈们担心疫苗的副作用。其实，评估一种疫苗的安全性应该和它对疾病的预防作用相比较。当妈妈权衡疫苗的副反应和疾病带来的威胁后，接种疫苗其实是妈妈给宝贝预防疾病的一个安全的选择。接种甲肝疫苗后8周左右便可生产很高的抗体，获得良好的免疫力。因此，甲肝疫苗具有良好的免疫保护作用。相对于灭活苗，弱毒苗产生的免疫速度更快，效果更强烈，但是对于体质较弱或者本身有疾病的人群，建议加强体质或者疾病恢复后再注射疫苗，在注射疫苗时，不要服用抗病毒药物，同时需要加强营养摄取。凡是对甲肝病毒易感者，年龄在1周岁以上的儿童、成人均应接种，接种本疫苗后可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒的免疫力，用于预防甲型肝炎。

　　预防疾病

　　甲肝疫苗甲型病毒性肝炎简称甲型肝炎，是由甲型肝炎病毒(HAV)引起的一种急性传染病。临床上表现为急性起病，有畏寒、发热、食欲减退、恶心、疲乏、肝肿大及肝功能异常。部分病例出现黄疸，无症状感染病例较常见，一般不转为慢性和病原携带状态。甲型肝炎传染源通常是急性患者和亚临床感染者，病人自潜伏末期至发病后10天传染性最大，粪-口途径是其主要传播途径，水、食物是爆发性的主查方式，日常生活接触是散发病例的主要传播途径。有报道甲型肝炎亦可通过血液传播和垂直传播，尚待进一步研究。甲型肝炎在流行地区多见于6个月龄后幼儿，随着年龄增长，易感性逐渐下降，所以甲型肝炎在成人中较少见。本病在临床上分为急性黄疸型、急性无黄疸型、淤胆型与重症型四个类型，病程为2-4个月。本病的诊断依据患者有明显的乏力、纳差、恶心、呕吐、尿黄等前驱症状，结合流行病学资料及检查ALT、抗-HAV，一般情况可明确诊断。

　　分类

　　甲肝灭活疫苗是世界卫生组织推荐使用的疫苗之一。什么是灭活疫苗呢?即人们在获得病毒以后，对其进行一定的处理，可以使病毒完全丧失活性，从而得到被杀死的病原微生物，进而制成灭活疫苗。通俗的说灭活疫苗就是一种被杀死的病毒，将其输入人体，既不会使人染病，又可以使人体产生抗体，抵御病毒入侵。

　　接种对象

　　凡是对甲肝病毒易感者，年龄在1周岁以上的儿童、成人均应接种。甲肝灭活疫苗适用于儿童、医务工作者、食品行业从业人员、职业性质具有接触甲肝病毒的人，儿童初免时间为满一岁，成人无年龄限制。在发热、急性病、进行性慢性病情况下，应延缓接种。接种疫苗后3年可进行加强免疫。

　　用法剂量

　　活疫苗：加1.0mL灭菌注射水，待完全溶解摇匀后使用。上臂外侧三角肌附着处，皮肤消毒待干后，皮下注射1次。灭活疫苗：1、1-18岁每剂0.5ml，不少于720ELISA单位;19岁及以上每剂1.0ml，不少于1440ELISA单位。 2、基础免疫为1年剂量，在基础免疫之后6-12个月进行一次加强免疫，以确保长时间维持抗体滴度。 3、成人和儿童均于三角肌肌内注射，绝不可静脉注射。 4、可与许多疫苗同时接种，例如：乙型肝炎疫苗、霍乱疫苗、破伤风类毒素、黄热病疫苗、白喉类毒素、流行性乙型脑炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗(口服或肌注)、狂犬病疫苗等。但应注意，必须在不同部位用不同的注射器具。切不可将不同的疫苗在注射前混合。具体情况需遵医嘱.

　　注射几针

　　甲肝疫苗主要有甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗两大类，减毒活疫苗又根据对保存时间长短和要求条件高低的不同分为普通减毒活疫苗和冻干减毒活疫苗。甲肝疫苗基本上都有国产和进口的可供选择，从在人体内防病的效果差别较小。甲肝疫苗注射上，减毒活甲肝疫苗只需要接种1针。灭活甲肝疫苗需要接种2次，中间相隔半年(6个月)。对于需要接种甲肝疫苗的人来说，选择任何一种都可以抵抗甲肝病毒的侵袭。注射甲肝疫苗是预防甲肝的最有效的办法。在国内市场使用的预防甲型肝炎的疫苗可分为两种：国产甲型肝炎减毒活疫苗和进口的甲型肝炎纯化灭活疫苗。国产甲肝减毒活疫苗免疫效果好，接种方便，价格也便宜，国产甲肝疫苗只需接种一次;进口甲肝疫苗是死疫苗，则需接种两次，接种完第一针后相隔6个月后还需接种第二针。接种甲肝疫苗后8周左右便可生产很高的抗体，获得良好的免疫力。抗体阳性率可达98%～100%，具有良好的免疫持久性，免疫力一般可持续5～10年。5～10年后补种一针，[1] 可以保持对甲肝病毒的免疫能力，获得长期的持续保护。

　　发展趋势

　　我国已成为全球疫苗产品的最大的需求与供给市场。经过多年发展中国疫苗产业在疫苗品种数量上与发达国家差距已较小，但在某些疫苗品种的产能、关键生产工艺、部分疫苗的质量上仍有一定差距，尤其是中国许多疫苗品种的产能严重不足，生产技术急需提升。中国正在相关领域加大科研投入，努力迈向疫苗研发和生产强国。未来几年，疫苗行业将成为世界医药产业发展的核心领域。国内市场方面，由于需求量稳定增长、公众的免疫观念加强以及政府的政策导向和支持，疫苗市场亦将在良好的土壤中得以高速发展和增长。

　　必要性

　　日常生活中往往有很多人认为预防甲肝只要多注意饮食卫生，就可以预防甲肝，没必要在接种甲肝疫苗。郑州中大肝病医院专家明确表示，其实，注意饮食卫生是可以预防甲肝，但是并非杜绝甲肝传播，除了饮食，其他血液、粪便细菌传播都可能感染甲肝，所以注射甲肝疫苗是很有必要的。1、甲肝发病多较重，甲型肝炎病毒侵入人体后，短时间内即可在肝脏大量复制，从而导致肝细胞损害而引起发热、厌食、腹泻等诸多症状，因而大家应及早到正规医疗机构注射甲肝疫苗。2、甲肝对胎儿的影响较大，妊娠早期感染会导致流产，妊娠晚期感染会造成早产、大出血，严重者还会造成胎儿死亡，因此很有必要注射甲肝疫苗。3、甲肝病毒的传播途径主要为粪-口传播，也就说甲肝主要通过消化道传播，传播范围较广，很容易引起集体单位爆发感染，所以郑州中大肝病医院专家建议，为了预防感染甲肝，大家应及时接种甲肝疫苗，尤其是幼儿园的儿童和学校的学生，以及居住在卫生条件较差的偏远山区的人群更应及时注射甲肝疫苗，做好预防工作。4、甲型肝炎病毒传染性强、生存能力也较强，经调查研究表明，在由传染源污染的一般环境中，甲肝病毒可存活1个月，在水生贝类里能存活3个月左右，所以对于免疫力较差的人群，特别是儿童，更应及时注射甲肝疫苗来有效预防甲肝。

　　反应处理

　　注射疫苗后少数可能出现局部疼痛、红肿，全身性反应包括头痛、疲劳、发热、恶心和食欲下降。一般72小时内自行缓解。偶有皮疹出现，不需特殊处理，必要时可对症治疗。

　　轻度事件

　　关于不良事件的数据来自批准使用前的临床研究。没有确定甲肝疫苗会产生严重的不良事件。在成人中，接种1440el.u的剂量之后三天内最经常报道出现的副作用是(cdc，1996)：注射部位疼痛(56%)，头痛(14%)，不适(7%)。在对儿童进行的临床研究中，最经常报道的副作用是·注射部位疼痛(15%)，喂食问题(8%)，头痛(4%)，注射部位硬结(4%)。balcarek等(1995)发现接受360el.u.免疫的29.8%的学龄前儿童出现轻微局部反应(红斑、硬结、疼痛)，多数反应见于接种第一剂之后。47%的儿童家长报告有自动消失的轻度全身副作用，包括发热、不适、厌食和头痛。所有客观不良事件在48小时内转为正常。在接受另一种疫苗的9200人中，没有报道发生严重的不良事件。在成人中，接种疫苗之后5天内最常见的副作用包括注射部位(53%)触痛(53%)、疼痛(51%)和发热(17.3%)以及头痛(16.1%)。在儿童中，报告的最常见副作用是注射部位疼痛(19%)、触痛(17%)和发热(9%)(cdc，1996)。不足5%的疫苗接种者出现全身性反应，包括疲劳、发烧、腹泻和呕吐(feinstone等，1999)。尚未确立孕期使用甲肝疫苗的安全性。由于疫苗是用灭活病毒制备的，对发育的胎儿的风险很可能是微不足道的。但是，不应当用于孕妇，除非存在明确的感染风险。在五个地方开展的一次调查中，评估了甲肝疫苗对慢性肝病患者的安全性，并由健康的人组成一个对照小组。症状的严重程度一般归类为轻度至中度，而且所有症状都自动消失了(keefe等，1998)。

　　严重事件

　　疫苗制造厂商在批准使用后获得的关于严重不良事件的报告(不分起因)，包括过敏反应、急性热病性多神经炎、臂丛神经病、横向脊髓炎、多发性硬化以及多形红斑。此类事件多数见于成人，约三分之一见于同时接受其它疫苗者。在已知背景发生率数据的严重不良事件中(例如，急性热病性多神经炎和臂丛神经病)，疫苗接种者中的发生率并不高于未接种疫苗人群中预计的发生率。报道过接种疫苗后出现的一例白细胞破碎性血管炎，未经治疗即痊愈(cone等，1996)。在一次保护效力研究中注射一剂360el.u.甲肝疫苗的约40000名儿童未报告任何严重的不良事件(innis等，1994;sandman等，1995)。

　　症状表现

　　打预防针后发烧是正常现象，因疫苗本身就是一种减低了活性的病毒，接种后必然会起一定的副反应。要让宝宝多喝白开水，多休息，还可以用薄薄的生土豆片贴在针眼上吸收肿块。注意观察若高烧38.5度以上，请去医院诊治。洗澡对于因环境温度过高引起的低热可能会起到降温的效果，但打预防针后最好不要洗澡，至少4小时内不要洗澡，可以擦身。若高烧38.5度以上,请立即让医生确诊是病毒感染的，还是细菌感染的，病毒感染的一个特征就是反复发烧。病毒感染就用抗病毒药(如：利巴韦林)，细菌感染的就用抗菌素(如头孢类)，不要急于退烧，烧只是表象，要把病因找出来。[2]

　　保存运输

　　于8℃以下避光保存和运输，有效期1年6个月，在盒签或瓶签标明的有效期内使用。

　　研究进展

　　对HAV免疫生物学和分子生物学的深入研究，为研制甲肝疫苗提供了新的途径。目前正在研究的甲肝疫苗包括亚单位疫苗、重组或合成肽疫苗、微囊抗原和空核壳疫苗、抗特异型抗体疫苗以及基因免疫接种等

　　注意事项

　　接种甲肝疫苗后机体会产生甲肝抗体，这种抗体表中和甲肝病毒感染的能力，而使机体免于发病，并获得持久的免疫力。在流行期，与甲型肝炎病人接触者要注射甲肝疫苗，最好能到专科医院请医生检查一下，有无注射甲肝疫苗的禁忌证或有无不适宜注射的情况：1、患病毒性肝炎及急性传染病的恢复期病人。2、有发热或有严重的心脏病、肾脏病、活动性结核病、重度高血压人。3、有免疫缺陷和正在应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂病人。4、孕妇或过敏体质者。5、国产甲肝疫苗 发热体温≥37.5度以上者。6、进口的甲肝疫苗 过敏体质者。[1] 甲肝疫苗属于非血源制品，接种后不会传染甲肝及其他疾病。凡是对甲肝病毒易感者、年龄在1周岁以上的儿童、青少年、成人均应接种，但甲肝疫苗以下四种人群不能打：身体不适、发热，腋温超过37.5℃者;患有急性感染性疾病或其他严重疾病者;患有免疫缺陷或正接受免疫抑制剂者;过敏性体质者，尤其是已知对疫苗任何一种成分过敏或以前接种疫苗有过敏反应者，应禁止接种疫苗。在给宝宝接种疫苗前，需要注意以下事项：①接种前查看疫苗并把疫苗摇匀，如安瓿破裂，容量不足，疫苗过期，有摇不散的块状物等现象的疫苗不得使用。②接种疫苗时应使用配置的自毁形注射器，防止交叉感染。③接种后应注意观察有无局部及全身性反应，在接种时，应准备超敏反应的急救药械。④在学校接种时，应注意采取比较分散的接种方式，如在医务室接种，避免发生群体性心因性不良反应，同时严格无菌操作，保证接种安全。甲型肝炎病毒可以通过身体的密切接触传染，有时也会因为吃了带有HAV的食物或饮用了带有HAV的水而传染。* 我国是甲型肝炎高发地区，甲型肝炎病毒感染率很高。* 儿童因自身免疫力不是非常完善，因此在遭遇甲肝病毒时很容易被感染并发病。* 未发现甲肝可母婴传播。准妈妈孕期如感染甲肝病毒，还未发现可传染给胎儿。* 炎热季节为我国甲肝疾病高发期。* 感染甲肝病毒后很可能出现轻微的“流感”症状、黄疸(皮肤和眼睛发黄)或严重的腹痛及腹泻。* 感染甲肝病毒后通常4周左右出现症状。* 接种方法甲肝疫苗全程免疫每人需要打二针，基础免疫接种一针后6个月再接种一针做加强免疫。* 过敏体质、存在免疫缺陷的儿童不宜注射甲肝疫苗。另外，正在患急性传染病或其他严重疾病;发热、体温超过37.5摄氏度;正接受免疫抑制药物治疗及孕妇不宜接种。* 接种甲肝疫苗一般不会有严重的反应注射疫苗后少数情况可能出现局部疼痛、红肿，一般在72小时内会自行缓解。极少情况有皮疹出现，不需特殊处理，必要时可咨询医生或对症治疗。还有一些轻微的症状：如头痛(每20位儿童中有1位)、食欲不振(每12位儿童中有1位)、感觉疲倦(每14位儿童中有1位)。* 甲肝疫苗可与其他疫苗同时接种。甲肝疫苗可以与麻疹疫苗、腮腺炎疫苗或乙肝疫苗联合使用。同时接种时，接种部位应不同。* 甲肝疫苗的免疫力可以至少持续5~10年。5-10年后需补种一针，可以保持对甲肝病毒的免疫能力。

　　成分

　　活疫苗系将甲肝病毒减毒株(H2株)接种人二倍体细胞，经培养、收获病毒而制成，冻于疫苗应为乳白色疏松体，经溶解后为澄明无异物的近无色液体;灭活疫苗是应用灭活甲型肝炎病毒(HM175病毒株)制备而成。

　　规格

　　活疫苗：重溶后每西林瓶为1.0ml，每次人用剂量为1.0ml，所含活病毒量应不低于6.5LgCCID50;灭活疫苗：360 ELISA u x 1 支

　　不良应对

　　人体对甲肝疫苗的耐受良好，大多数人接种后没有任何甲肝疫苗不良反应。少数人可在接种部位发生轻度的红肿或轻微疼痛，上述甲肝疫苗不良反应一般在24—72小时消退，属于正常的甲肝疫苗不良反应。极少数人可出现乏力、发热、厌食、腹泻、恶心、呕吐过敏性皮疹等症状，这种甲肝疫苗不良反应，通常也是短暂的，大多在24小时内可自行缓解。一般说来，发生轻度的不良反应，不必进行特殊处理，均可自愈，局部反应较重时，可在72小时以后局部热敷，每日数次，每次10—15分钟。对较重的甲肝疫苗不良反应，必要时可采取对症治疗。初次进行预防接种者，注射后应现场留观半小时，防止发生速发性过敏反应，回家后72小时之内如有异常反应或迟发性过敏反应，应尽快到医院诊治，以免贻误抢救时机。