乙醛脱氢酶的作用机理

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乙醛脱氢酶 乙醛脱氢酶的作用机理

　　乙醛脱氢酶是一种负责催化乙醛氧化为乙酸的一种醛脱氢酶。那乙醛脱氢酶有什么作用呢?当乙醛脱氢酶少的时候又应该怎么补充呢?今天图老师小编就来为大家一一解答一下。感兴趣的朋友就来看一下吧。

　　乙醛脱氢酶性质

　　乙醛脱氢酶是一种含有锌的酶类，因此其分子是由两个亚基所组成的。其中一个位于酶的活性中心，另一个则起到稳定四级结构的作用。

　　在辅酶I存在的条件下，它催化包括乙醇在内的某些一级或二级醇、醛和酮的脱氢反应，催化正丁醛、肉桂醛、苯甲醛脱氢反应速度比乙醛大。

　　脱下的氢由NAD接受，使之成为还原型辅酶I。血清中乙醇脱氢酶活力是急性肝炎实质细胞损伤有诊断价值的指标。正常人或无继发性肝病患者的血清酶活力为阴性。

　　乙醛脱氢酶分类

　　乙醛脱氢酶有什么分类呢?相信许多人是不知道的。不过没关系，下面图老师小编就来为大家解答一下。

　　1、使用马ALDH同工酶来进行命名，位于细胞液内的ALDH命名为ALDHl，而位于线粒体内的ALDH为ALDH2。

　　2、后来根据ALDH正向电泳迁移的降低和等电点增加的序列，将ALDH命名为ALDHl、ALDH2、ALDH3和ALDI-Lt。

　　3、哺乳动物乙醛脱氢酶根据其亚细胞所在位置、结构与动力学特性和原始序列的相似性可以分为三类：

　　第一类是细胞质的(ALDHl)，第二类是线粒体的(ALDH2)，第三类则是可诱导性的细胞质的乙醛脱氢酶和可诱导性的微粒体的乙醛脱氢酶(如ALDH3)。

　　截至2012年，对前两类乙醛脱氢酶进行了广泛的研究，并发现其有效促使短链脂肪族醛和芳香族醛的氧化。相比较之下对第三类乙醛脱氢酶的研究较少特别是对微粒体乙醛脱氢酶的研究，大鼠肝脏、兔子肠道、人类肝脏和人白血细胞中都发现了微粒体乙醛脱氢酶的存在，但作用机制尚不明确。

　　乙醛脱氢酶结构

　　以上我们也是知道了乙醛脱氢酶的分类了，把乙醛脱氢酶的结构又是什么呢?想知道的话，不妨就来看一下吧。

　　基本结构

　　半胱氨酸-302为亲核剂，是酶活性中心所在。细胞液与线粒体两种同工酶中的Cys残基均可与标记的碘乙酰胺起反应，烷化后的酶活性受到影响。并且附近序列Gln-Gly-Gln-Cys在人类与马的乙醛脱氢酶中都是保守的，说明Cys-302对催化活性有重要作用。

　　对肝乙醛脱氢酶的定点突变显示谷氨酸-268也是催化活性所需残基。有突变的酶的活性无法通过另加入一般碱类而恢复，表明此残基可能用于反应初活化半胱氨酸-302，而非仅参与脱酰或氢负转移步骤。

　　细菌中的酰化乙醛脱氢酶，与依赖金属的4-羟基-2-酮戊酸醛缩酶形成双功能的二聚体。此复合体负责细菌中有毒芳香化合物的代谢。两单元的结合在活性中心间产生一个疏水的通道，中间体在一边完成反应便被运送至另一端，提高了催化效率并避免了副反应的发生。

乙醛脱氢酶 乙醛脱氢酶的作用机理（2）

　　乙醛脱氢酶作用

　　肝中的乙醇脱氢酶负责将乙醇(酒的成分)氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸(即醋的成分)。乙醛毒性高于乙醇，是造成宿醉的主要原因之一。

　　而且乙醛被怀疑具有致癌性，它与人类肿瘤的发生存在一定的关系。负责人体内乙醛转化的主要是肝中的乙醛脱氢酶(ALDH)，ALDH1与ALDH2在催化速率上有很明显的差异，ALDH2对乙醛的K_M低于ALDH1，约后者的1/10，是主要负责乙醛转化的同工酶。

　　乙醛脱氢酶机理

　　乙醛脱氢酶是随机组合的四聚体，一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进而影响酶的正常表达。

　　研究发现无论携带ALDH2*2的是纯合子(AA)还是杂合子(GA)，四聚的ALDH2均无活性，即ALDH2*2是显性遗传。杂合子GA的ALDH2四个亚基都稳定的概率是0.54=6%，因而即使杂合子的野生型与突变等位基因等量表达，其正常的ALDH2的表达量也仅有6%。

　　有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛，血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不良反应，如脸红、头晕、心跳加快等。

　　而纯合子AA的ALDH2活性近乎为零，最好是滴酒不沾。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应，酗酒的可能性也较小。由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差，有人认为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见的原因。

　　基于类似机理，有人还研究了食管癌、咽喉癌与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系，发现有一定的关联。

　　抑制

　　药物双硫仑(disulfiram)可强烈抑制ALDH1的活性，但对ALDH2无影响。它作为戒酒药物即在于它对ALDH的抑制，服药后所摄入乙醇的代谢产物乙醛无法被代谢掉，蓄积在体内从而造成类似严重醉酒的不适症状，使酒瘾者无意继续饮酒，用作戒酒的嫌恶疗法。

　　怎么补充乙醛脱氢酶

　　一般是遗传的，数量是先天决定的，要是想增加的话只有多喝酒多给身体酒精刺激，不过提高很少。

　　还有一种方法就是服用特殊的解酒药，有些解酒药里面主要成分就是这种酶，可帮助人迅速分解体内的酒精，不过只能持续几个小时。

　　图老师小结：以上就是图老师小编为大家介绍的有关于乙醛脱氢酶的一些作用以及怎么补充乙醛脱氢酶的一些方法。相信大家看完之后对此也是有所了解了。因此，如果你乙醛脱氢酶缺乏的话，可以试一试这些方法哦。