药理作用
1.抗菌作用:四季青相当于生药0.0125g/ml的稀释水溶液对绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、产碱杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用。当水溶液稀释至相当于生药0.0031g/ml时,对金葡球菌仍有抑制作用。其抗菌成分主要为原儿茶酸,对大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和金葡球菌4个菌种全部抑制的最低浓度为1.5mg/ml,可能还含其他抗菌有效成分。四季青制剂,无论口服或肌内注射,在用药后的第1-2日,家兔浓缩尿中所含四季青成分均达有效抗菌浓度,表明此药稳定,吸收完全,经过体内代谢后,在尿中仍能发挥治疗作用。
2.治疗实验性烫伤作用:四季青药水(含鞣质量1.6%)给予大鼠Ⅱ度实验性烫伤创面涂布后,即与创面的渗液结成较牢固的保护性痂膜。3天后给药组大鼠肢体肿胀完全或大部分消退,消肿速度明显比对照组为快。
3.对心血管系统的影响:四季青所含成分原儿茶醛22mg/kg,静脉注射对猫扩张冠脉作用较强;原儿茶酸50mg/kg静脉注射,对猫主要表现在心肌耗氧量降低;而总黄酮甙10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg与鞣质20mg/kg,分别静脉注射对心血管系统影响不大。
4.抗炎作用:四季青所含原儿茶酸对小鼠甲醛性足肿有明显的抑制作用,效果强于水杨酸而接近乙酰水杨酸。对大鼠甲醛性足肿也有暂时抑制效果,尿中17-羟类固醇排出量可暂时增加,且对切除肾上腺的大鼠也同样有效,说明其抗炎作用与肾上腺类固醇激素关系不大。
5.抗肿瘤作用:四季青及原儿茶酸对小鼠实验性HF肉瘤及肉瘤(S180)有轻度抑制作用。
6.体内过程:四季青煎剂口服后易从胃肠道吸收,作用快而完全。原儿茶酸注射液静注后迅速分布于体内各脏器官组织中,并能透过血脑屏障,含量以肾脏为最高,脑、肝、心等次之,但2小时后含量已甚低微,大鼠口服、腹腔注射,家兔口服原儿茶酸后,可以原形。脱羧形成儿茶酚、甲基化形成香草酸(vanillicacid)从尿排出。四季青煎剂1次大量口服,兔浓缩尿中药物抑菌作用可保持2天,证明排泄较慢,其成分静注后,绝大部分均在给药后4小时内排出。
7.毒性:四季青煎剂小鼠灌服的半数致死量为233.2±11.56g(生药)/kg,相当于成人1天量[1.2g(生药)/kg]的194倍,表明该药的急性毒性较小,四季青煎剂每日10g(生药)/kg,给家兔灌服14天后,对家兔肝功能有一定损害,即停药2星期后ALT比给药前增高,病检见肝组织有损害,但较轻微,对肾功能无明显影响。四季青[2g(生药)/ml]与四季青紊[100mg(原儿茶酸)/ml]均制成注射液,给家兔分别静脉注射,在连续给药1星期后与停药1星期后,分别检查各项生理生化指标,均无统计学上的显著差异。病检对照组与给药组无明显差别。
中药制药工艺
1.四季青片:四季青4000g。取四季青适量烘干后粉碎成细粉,余量加水煎煮2次,取滤液浓缩至约2000ml,加乙醇4000ml,搅匀,静置,取上清液浓缩成膏,再加4倍量水搅匀,静置沉淀后,取上清液浓缩成稠膏状,加入四季青细粉,混匀,烘干,粉碎,制粒,压制成1000片,包糖衣。每片相当于四季青4g。除去糖衣后,显棕褐色;味苦,涩。该品质量鉴定参见药材“理化鉴别”项。功能收敛,抗菌。用于急慢性咽喉炎,痢疾,尿路感染。口服,每次5片,每日3次。[《中华人民共和国药典》1977年;卫生部《药品标准·中药成方制剂》(第二册)1990年]
2.复方四季青片:四季青干浸膏400g,合成鱼腥草素30g。将四季青水煎2次,取滤液,澄清,浓缩,100℃以下干燥成干浸膏;四季青干浸膏与合成鱼腥草素以等量递增法混匀,加辅料适量,压制成1000片,包糖衣。该品除去糖衣片心呈棕褐色;味腥涩。取该品研细,加乙醇,微热后滤过,滤液滴加三氯化铁试液,即呈蓝紫色;另取该品研细,加0.05mol/L氢氧化钠溶液,溶解,滤过,取滤液1ml,加2,4-二硝基苯肼试液1ml,加热,即生成红棕色沉淀;再取该品2片,以碱性水溶解,再以微酸性乙酸乙酯液振摇提取,分取乙酸乙酯层为供试品溶液,取合成鱼腥草素20mg,同前法得乙酸乙酯层,为对照品溶液,原儿茶酸2mg,用无水乙醇溶解,制成溶液,在硅胶G-CMC薄层板上,分别点供试品溶液、对照品溶液及原儿茶醛液各10μl,以苯-无水乙醇(7:2)展开,取出,干后,以5%三氯化铁试液显色,供试品明显呈现相应于合成鱼腥草素对照品的黄色斑点,以及相应于原儿茶酸的暗蓝色斑点。功能清热解毒,抗菌消炎。用于上呼吸道感染,咽喉炎,扁桃体炎及急慢性支气管炎等。口服,每次2-4片,每日3次。(《上海市药品标准》1980年)
3.复方紫柄冬青油纱:紫柄冬青150g,土大黄120g,紫草90g,银花60g,冰片9g,凡士林1500g。除冰片外,余4味药研为末。凡士林热溶后加入紫草,文火煎炙lh,待油变紫色,再加紫柄冬青、上大黄、银花。时时搅拌,继续煎炙30分钟,滤去渣,再将冰片加入搅匀,倾药液于装有纱布条的盒内制成油纱,灭菌后备用。用于治疗糜烂性、溃疡性、固走性药疹。外敷患处,盖上消毒纱布后用胶布固定,每1-2天换药1次。
药材基源
为冬青科植物冬青的叶。
用法用量
内服:煎汤,15-30g。外用:适量,鲜品捣敷;或水煎洗、涂。出处《中华本草》